该剧改编自十四郎的同名小说。 身负"五不全"诅咒降生的战鬼陆千乔，需要通过换皮、换肉、换血、换骨、换心，才能成为"健全"的普通人。陆千乔在换肉时为给自己留存一线生机，和想借与死囚成婚化解"克夫"厄运的修仙者辛湄结为夫妻。二人命运绑定，携手闯关京城、崇灵谷、西域等地，最终破除战鬼族及开天会的阴谋，解除 战鬼族人身上的诅咒，辛湄也在此过程中突破道心戒律，守护人间。
故事发生在满清乾隆初年，少女魏璎珞（吴谨言 饰）随一众同龄秀女入选皇宫。璎珞美丽机敏，蕙质兰心，可是她入宫的初衷与其他女孩有所不同。由于姐姐被人杀害，璎珞决心进入紫禁城追查凶手。她误认为皇帝的弟弟傅恒（许凯 饰）是幕后真凶，于是假意接近对方。在解除误会后，璎珞发现自己也喜欢上了这名男子。富察皇后（秦岚 饰）欣赏璎珞的聪颖，于是将其留在身边，悉心调教。一入宫门，万劫不复，宫中的女人为了取得乾隆皇帝（聂远 饰）的宠幸，不惜勾心斗角，暗刀杀人。在丧失人性的修罗场，璎珞为了保护自己不得不出手反抗。她与皇帝接触越来越多，也开始得到皇帝的宠爱。 进入了延禧宫后，璎珞襄助皇帝走向权力的顶峰……
1992年，哈尔滨731陈列馆工作人员小金在整理史料时，发现这段历史的记录残缺不全，为寻找真相，他踏上了一场跨越数十年的跨国取证之旅，逐渐还原出那段被尘封的黑暗岁月真相。故事采取双时间线叙事，镜头回到日军侵华期间的哈尔滨，通过几个当事人的视角，深刻揭露日军731部队残酷的人体实验和泯灭人性的暴行，鞭笞日本军国主义的反人类本质，凸显中国人民坚韧的抗争精神。
在神秘莫测的乌蒙灵谷一个山洞内，封印着拥有强大力量的上古凶剑“焚寂”，传说这把剑足以令持有者杀戒大开。在“焚寂”的封印即将解除之际，一群黑衣人闯入灵谷，残忍剿灭了守护凶剑韩氏一族。韩氏子嗣韩云溪（李易峰 饰）被紫胤真人所救，带回天墉城。失去记忆的云溪更名为百里屠苏，跟随真人学习剑术。时光荏苒，转眼八年过去，新仇旧怨以及体内蓄势待发的煞气让屠苏无法找到容身之地，万般无奈之下他只得选择下山。 险恶江湖，逐渐找回记忆的屠苏四处寻找灭族仇人，在这一过程中他与欧阳少恭（乔振宇 饰）、风晴雪（杨幂 饰）等人邂逅。由此上演了一连串惊天动地的剑侠传奇……
