东胜神州的傲来国花果山的一块巨石孕育出了一只明灵石猴（六小龄童 饰），石猴后来拜须菩提为师后习得了七十二变，具有了通天本领，于是占山为王，自称齐天大圣。玉帝派太白金星下凡招安大圣上了天庭，后来大圣因为嫌玉帝赐封的官职太低，大闹天宫，被太上老君困于炼丹炉内四十九天后，大圣踢翻炼丹炉，炼成了金睛火眼。如来佛祖见局势不可收拾，于是将大圣镇压于五指山下。一晃眼五百年过去了，唐僧被观世音菩萨选为西去取经普渡众生的人，大圣受观音指引，拜唐僧为师，师徒踏上了取经的路途。
大森桃江（内田理央 饰）是在CG制作公司上班的社畜，表面清纯可爱的她，私生活其实非常的混乱，她有5个炮友，工作日的每天晚上，她都会和他们之一一同度过。虽然身边的男人很多，但桃江依然会因为无法谈一场正常的恋爱而感到苦恼和寂寞。 桃江有四个性格各异的同事，松田健（小关裕太 饰）是万花丛中过片叶不沾身的超级渣男。高杉梅（太田莉菜 饰）是一个对谈恋爱没有什么兴趣的同人女，将全部的热情都倾注到了自己推的CP“野菜男孩”身上。林胜（后藤刚范 饰）在上一段感情中被前女友背叛，久久不能走出阴影，他发誓以后再谈恋爱只找处女，可这样的超级直男，却被女装大佬栗山凪（优太朗 饰）盯上了。
蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。 临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
