该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》,讲述了大学生孔小灿(蒋龙 饰)得知妈妈孔桂芳(刘琳 饰)身患绝症后,毅然决然与外星人做交易,通过“生命能量”互换,让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳(邓恩熙 饰)的青春容颜,开启崭新人生旅程的故事。
清朝末年的西南某镇,卫府是当地望族。一名没有来历的流浪儿因机缘巧合,被卫家大老爷卫仁杰带回卫府。卫仁杰与夫人慈云在这名流浪儿身上,找到早年夭折的爱子卫天熙的影子,不久将他正式收为义子,赐名卫天熙。卫仁杰独女卫殊蔓虽为世家所出,从小却纯真顽皮,不愿受大家族的繁文缛节所缚。面对天熙的到来,两人从对立到接近,殊蔓内心渴望自由狂野的天性为天熙激发,两人渐成亲密无间、共同冒险的玩伴