故事设定在1986年,即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病,已正式退休,不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲,但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件,是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一:斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”(由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营)称,1970年代,珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年,包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象,从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
少年李莲英(梁思浩饰)带着未净干净身的秘密入宫,偶然让宫女冬青发现自己的秘密,二人于是暗结珠胎。遇上了自己喜爱的女人,同时也遇上了自己的死敌大太监安德海。凭着自己的聪明伶俐,李莲英很快被安排去侍候年少的皇上同治(宋本中饰),二人每天嬉戏打闹,还去偷窥同治暗恋的宫女桂莲(翁虹饰)沐浴。 严厉的慈禧无法容忍儿子的荒唐行为,又在宠臣安德海的怂恿下,同治不得不在她安排下选秀女。在选秀女当天,同治又违背母后的意愿选了蒙古女子为皇后,大怒的慈禧还有心怀鬼胎的安德海到底会如何整治同治与李莲英呢?
这次摩根一家计划了一个完美的假期,但老爸丹的往事继续困扰着他们。
全盲的FBI特別搜查官皆实广见(福山雅治 饰)被称为“终结一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后,警视厅搜查一课的护道心太朗(大泉洋 饰)前往美国受训,两人在华盛顿与纽约继续加深“无敌搭档”的默契。半年后心太朗归国,两人再次分隔两地。2025年,皆实因电视节目回到日本,却遭遇电视台被全副武装的恐怖分子占领。他与主播播摩美咲(松本若菜 饰)、首相五之桥义实(吉田钢太郎 饰)等人被劫持,对方威胁若拿不出10亿美元赎金,将在东京引爆炸弹,引爆前所未有的危机。得知皆实被囚的心太朗火速赶往现场,却发现负责接待皆实的佐久良(吉田羊 饰)已隐藏在内部——一场跨国搭档再度携手的极限救援正式拉开序幕。