查拉斯死后,利诺和朱莉娅接管了工作,组成了新的缉毒组。利诺决心找到杀害他哥哥和导师的凶手,继续追捕,不会让任何人妨碍他。
美国海军陆战队法兰(艾德•哈里斯 Ed Harris 饰)将军因不满政府对退伍、战死军人及其家属的补偿和福利不满,率领部下将美军最新研制的生化武器――VX毒气弹――偷运到罗克岛,劫持了81名正在该岛观光的游客,控制了该岛。要挟美国政府48小时内支付1亿元赎金否则将杀死人质并用毒气弹袭击旧金山。 罗克岛之前曾是美国防卫最严密的监狱,易守难攻。美国政府偶然从档案中发现前英国特工梅森(肖恩•康纳利 Sean Connery 饰)曾顺利从该监狱出逃,于是他们请来了梅森,要求他30小时之内带领特种部队攻占这座“魔鬼岛”……
大学毕业将至,林萧(杨幂 饰)、南湘(郭碧婷 饰)和唐宛如(谢依霖 饰)这三个好朋友紧张备战考试,而顾里(郭采洁 饰)早已修完所有学分,轻轻松松等待出国深造时刻的到来。在这个人生和心境都面临着巨大变革和震荡的时刻,很多事情开始发生改变。刚刚完成实习的林萧和简溪(李悦铭 饰)的恋情走向穷途末路;顾里一方面与顾源(柯震东 饰)各种冷战,而她和南湘的男朋友席城(姜潮 饰)的隐秘之事也被挑明。唐宛如与卫海(杜天皓 饰)有缘无分,在一厢情愿的过程中受尽屈辱。 看似情同手足、亲密无间的好姐妹,她们的关系在顾里的生日派对当天走向崩溃……
故事设定在1986年,即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病,已正式退休,不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲,但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件,是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一:斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”(由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营)称,1970年代,珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年,包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象,从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。