年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦 唐喜（冯巩 饰）和妻子张芸（姜宏波 饰）结婚多年，夫妻两人之间感情一直十分要好。唐喜在光华纺织厂担任副工段长的职位，而张芸则在糖厂工作。因为工作上的出色表现，唐喜被升职成为了工长，然而这喜悦还未淡去，复杂的人事纠葛和他最不擅长的人情往来便令唐喜栽了个大跟头，不仅得罪了朋友，还遭到了降职，被调去看管根本无人问津的家属浴池，与此同时，糖厂倒闭，张芸亦丢了工作，家庭一下子就陷入了危机之中。然而唐喜是天生的乐天派，接连的打击并未让他一蹶不振。和好友大老黑一起，唐喜一门心思扑在自己的本职工作上，竟然将浴室经营的有 方乐（刘天佐 饰）和贾元元（李小冉 饰）男才女貌，是旁人眼中的天作之合，然而只有他们自己知道，两人的婚姻因为孩子的问题而亮起了红灯。方乐希望贾元元能够尽快怀孕，在家相夫教子，可身为电台主播的贾元元却并不想被孩子束缚，她打算在职场上奋斗创出一片天地。就在这个问题发展到了一触即发的地步时，贾元元发现自己的父亲患上了癌症，为了能够了却父亲的心愿，贾元元决定要一个孩子，可是很快她就发现，方乐的身体似乎出了什么问题。与此同时，方乐的姐姐方韵（蒋雯丽 饰）刚刚走出失独的痛苦，不顾高龄，打算再要一个孩子。方乐的妹妹方 王双立（牛振华 饰）是某地文化馆的代馆长，这个馆长一代就是好几年，想升也升不上去，却也没有其他变动。不料一天，来了新的文化馆长老马（雷恪生 饰），这让王双立离正馆长的距离更远了。新馆长老马原是个副乡长 1949年8月，本来要在福州迎接解放的吴石，突然被蒋介石任命为国民政府国防部次长。为了获得更多敌人的情报，吴石毅然放弃了唾手可得的幸福，前往台湾就职，利用自己工作上的便利，陆续向中共华东局提供了有关金门岛兵力变化、西南战役国民党军队调动等重要情报。而原本已经要回上海参加新中国建设的朱枫，在得知吴石原来的交通员牺牲、组织上需要派新的交通员去台湾以后，也毅然放弃了阖家团圆的机会，只身去了台湾，他们密切合作，先后送出了舟山群岛及台湾岛的兵力部署等重要情报，为新中国解放做出了巨大贡献。1950年2月，由于叛徒出卖 李墙、陈瓦儿等年轻人，在北京金融街的“幸福里”胡同四十年的生活故事。实景展现北京风貌，剧情嵌入非遗、文保、养老、社区医疗、全民奔小康等热点，表现“小人物”不懈努力改变命运追求理想和美好生活的时代精神。 
